老年性癡呆發病機制是什麼?老年癡呆是一種生活中的常見病、多發病，但是很多朋友對導致老年癡呆的因素還不是很瞭解，那麼您知道老年性癡呆發病機制嗎?下面我們就來瞭解一下吧!
老年性癡呆發病機制
一、老年癡呆的發病機制
1. AD相關基因突變和多型性至少已發現四種基因或多型性與AD有關，即21號染色體的淀粉樣蛋白前體(APP)基因;14號染色體的早老素(PS或稱 STM)1基因(PS-1);1號染色體的早老素2基因(PS-2)和19號染色體的載脂蛋白E(APOE)4基因。APP、PS-1、PS-2基因與早發型傢族性AD 關，早發型傢族性AD病人至少有其中這一的異常。APOE基因與遲發型傢族性AD有關，與散發性AD也有一定關系。PS-1和APOE4基因缺陷在散發性AD較常見。
淀粉樣蛋白前體(APP)基因定位於21號染色體，是一分子量大的跨膜糖蛋白。APP的主要翻譯產物有 APP695，APP751，APP776，APP714和兩種淀粉樣變相關蛋白(APRP)：APRP563及APRP365。後者不含由外顯子16和 17編碼的Aβ蛋白，取名APRP以示有別於含Aβ的APP。APP770，APP751，L-APP(白細胞APP)733，L-APP752的序列中含有kunitz型絲氨酸蛋白酶抑制區。該分泌型蛋白酶抑制劑已被證明是Portease nexin Ii(pn-2)，其生物學意義可能是調節神經發育期降解酶的活力水平和維持器官內環境的穩定性。
以上所述皆為appMrna翻譯生成的幾種亞型，總稱APP。更值得介紹的是APP的突變，因為，在正常情況下，淀粉變的形成需時30年。而突變類型的APP則因提供瞭新的切點，易切出完整的Aβ。在早發性AD的傢族中已發現β-APP基因的16和17外顯子有多種錯義突變。其中有些突變型可能是非致病性的，但670/671(Swedesh突變，Lys-Met→Asn-Leu)，692(Flemish突變，Ala→Gly)，693(Glu→Gly)，715(傢族性AD)，716(lle→Val)，717(Val→lle)和723(傢族性AD)是致病性的。Condon670/671和692位突變很少見，僅出現在個別傢族中。717突變已見於約20個不相關的譜系。717突變大多出現在盎格魯- 撤克森人、意大利人和日本人之中。上述突變型的β-APP中，易為β分泌酶裂解的有Lys670Asn-Mel671Leu，易為α-分泌酶裂解的有Ala692Gly和 Glu693Gln，易為γ-分泌酶裂解的有突變型715，716，717和723。因此認為β-APP的突變影響β-APP的加工，例如已證明 715，716，717和723突變選擇性地增加瞭Aβ42-43的產量。而Ala692Gly的突變對β-APP加工的影響較為復雜，它可引起受損的 α-分泌酶的裂解和增加Aβ具有神經毒性。Aβ42易使Aβ形成纖維絲狀的、具有毒性的Aβ型態。
Aβ引起神經毒性的主要機制是細胞內鈣穩態的破壞、活性氧的產生，神經細胞對各種傷害性刺激的反應增強或放大以及神經細胞的凋亡。對後者的作用或直接作用於細胞膜或通過加強興奮性氨基酸、氧應激、細胞內鈣和自由基生成的作用而間接地引起細胞凋亡。
微管是重要的細胞骨架成分，與有絲分裂、細胞內轉運等多種功能有關，微管由管蛋白(tubylin)和微管相關蛋白(tau含量最高)組成，tau蛋白一種含磷蛋白質，每克分子tau蛋白中磷酸含量為2-3克分子。AD患者的tau蛋白被異常高度磷酸化，從而使每克分子tau蛋白中的磷酸含增高到5-9克分子，除異常過度磷酸化外，還被異常糖基化和糖化。糖基化是指在特定糖基轉移酶的作用下，將糖基以共價鍵(N-糖苷鍵或O-糖苷鍵)形式連接到蛋白質分子形成糖蛋白過程。糖化則是指蛋白質分子自身的ε-NH3與細胞內糖類物質的醛基經氧化形成Shiff’s堿，再經分子內重排而形成不溶性、抗酶且不可逆的交叉連接體AGEs的過程。異常修飾的tau蛋白喪失其促微管組裝的生物學活性，並引起分子間廣泛交叉連接，影響細胞信息傳遞和產生細胞毒性。
定位於14號染色體上的早老素-1(Presenillin-1， PS-1)是由一個由467個氨基酸殘基組成的蛋白。含7個疏水跨膜區(transmembrane， TM)和6個聯接TM的親水性襻(hydrophlic loop， HL)。PSI雖有較廣泛的組織分佈，但無論是腦組織或外周組織，PS的含量不高，推測是由於至少兩種蛋白水解機制使PS的N-末端和C-末端降解。故全長PS-1(50kD)與N-末端異型片段NIFs(約35kD)和C-末端異型片段CIFs(約18-20kD)以及β-Catenin或δ- catenin等結合成一個復合體。PS-1的突變多為點突變，已在不同人種的傢庭性AD中檢出瞭40多種突變型PS-1，其中大多數是錯義突變，主要分佈在高度保守跨膜區或膜的界面或TM6-TM7襻域的N-末端或C-末端疏水殘基上。PS-2定位在1號染色體上，由448個氨基酸殘基組成，約60%的氨基酸與PS-1的重疊，跨膜區序列更相似。在分佈上與PS-1不同的是PS-2 的最大表達主要存在於心肌、骨骼肌和胰腺，在傢族性AD病人中已發現至少兩種錯義突變。
具有PS-1基因缺陷的個體均患AD。早發型傢族型AD中有70%-80%是由PS-1引起的。PS-1在 AD發病中的作用是：(1)PS-1突變，損傷線粒體，引起能量代謝障礙，胞內鈣堆積，自由基生成增多，導致膜脂質討氧化，通透性改變，釋放凋亡因子，引起細胞凋亡;(2)PS-1和PS-2突變對多種誘因包括Staurosporine，Aβ，對血清、NGF等的敏感性增加，加速細胞凋亡;(3)β- Catenin信號轉導障礙可增加神經元對Aβ誘導的凋亡的易感性，PS-1可能通過改變β-Catenin的穩定性來增加神經元的凋亡。另外，突變的 PS-1與β-Catenin(一種跨膜Ca2+結合蛋白，參與Wnt信號轉導途徑)相結合，導致γ-分泌酶活性增強;(4)突變的PS-1不能產生必要的監護蛋白，致幹擾蛋白折疊;(5)GSK-3β是一種蛋白激酶，也是一種tau蛋白激酶，使tau蛋白異常高度磷酸化，從而形成神經纖維纏結。PS-1突變導致β-Catenin穩定性下降，與β-Catenin作用的GSK-3β減少，更多的GSK-3β作用於tau，加之 PS-1突變能增加PS-1與GSK-3β的結合，提高GSK-3β的活性，兩者均可增加tau蛋白的磷酸化。
載脂蛋白E(apolipoprotein E， APOE)基因定位於19號染色體，是由299個氨基酸殘基組成的多肽。人類的APOE基因有三個等位基因即APOE2，APOE3，APOE4，產生三個等位即ε2，ε3，ε4。ε2在編碼的112和158上為半胱氨酸，存在於 10%的Caucasians中，ε3在編碼112和158位分別是半胱氨酸和精氨酸，存在於75%的Caucasians中，ε4的序列是在112位上的半胱氨酸為精氨酸所取代，存在於15%的Caucasians中。
上述三種APOE變異體在對照人群和AD病人中的頻率分佈進行瞭分析，結果表明：ε4等位體在AD病人中的頻率出現增加，約為40%。而ε2在AD病人中出現的頻率僅有2%。
更加明顯的是，ε4的出現率與AD發病的年齡有密切的關聯，含ε4/ε4病人發病年齡早(平均年齡小於70歲)而含ε2/ε3病人的平均發病年齡超過90歲。
更加明顯的是，ε4的出現率與AD發病的年齡有密切的關聯，含ε4/ε4病人發病年齡早(平均年齡小於70歲)而ε2/ε3病人的平均發病年齡超過90歲。
APOE4在AD發病中所起的作用可歸納為以下幾點：(1)APOEε4/ε2的多態型影響Aβ的產生、分佈和清除。生化研究證明APOE和β-APP存在交互作用，具有一個或更多APOEε4病人比無ε4的病人出現較多的Aβ均通過與脂蛋白相關的受體得到清除，二者競爭此受體，影響瞭Aβ的清除;(2)APOE與神經纖維纏結及突觸結及突觸密度間的關系。ε3與 tau和MAP2的結合多於ε4與二者的結合，說明ε2和ε3在保護和回收微管相關蛋白的作用優於ε4。ε4減少與tau的結合，使之高度磷酸化和形成雙股螺旋細絲。神經細胞培養試驗表明APOEε4減少神經突觸的生長;(3)在APOEε4的作用下，ChAT活性下降，由磷脂酰膽堿(PC)和磷脂酸乙醇胺(PE)來源的膽堿量減少，從而使乙酰膽堿合成減少。
2.神經細胞鈣穩態失調和自由基代謝異常細胞內鈣和自由基是神經元損傷、死亡的關鍵因素。現趨向於認為，它們是急性和慢性神經退行性病致細胞死亡的“最後共同通路”(final common pathways)。神經細胞的死亡有兩種形式即細胞凋亡有兩種形式即細胞凋亡和細胞壞死，前者主要是“死亡基因”表達增加所致，後者來自不可控制的大量離子內流和細胞溶解。現已確定，死亡基因的表達增加或大量離子內流入細胞，其元兇仍然是鈣穩態失調和自由基的形成過多。什麼情況下出現凋亡或壞死，決定於損傷的程度和持續時間，而非損傷的性質。反過來，各種基因的、環境的因素都會影響神經元的鈣穩態和自由基代謝，破壞鈣穩態致胞內鈣超載的因素包括興奮性毒、能量利用減少和Aβ的作用。谷氨酸和能量供應不足導致ROS如超氧陰離子、過氧化氫和NO的大量產生。另一方面，Aβ誘導的ROS似是發生在胞內鈣升高之前的主要事件，胞內鈣超載和ROS的形成會造成蛋白質、脂質和DNA的損傷，最後引起細胞死亡。由Aβ引起的亞毒性水平的膜氧化能損傷受體的耦聯，如 AchR對GTP-結合蛋白的耦聯。
鈣介導神經元毒性已得到電生理、形態學和細胞、分子生物學研究的確認。在含有神經纖維纏結的腦細胞和來源於 AD的成纖維細胞內均見到鈣的堆積。正是這一變化，鈣依賴性突觸可塑性受到損害，頻率電位(FD)受損尤為嚴重。據認為，FD是放大生物學重要信息的關鍵機制，與LTP和學習、記憶的形成有密切關系。德國學者Fleickstein的研究指出，人的主動脈、冠狀動脈和腸系膜動脈內鈣含量隨年齡增加而增加。老年人(包括老年癡呆)上述動脈內鈣含量可比成年人尤其是兒童高出數十倍乃至數百倍。但是鎂含量並不隨年齡增加而增加，不同年齡段的鎂水平大致相同。在AD發病早期，腦皮層和海馬的退行性變的細胞表達高水平谷氨酸受體。該受體與鈣通道耦聯，受體激動後開啟鈣通道，鈣內源增加。在大鼠和人的腦細胞培養中加入谷氨酸或鈣離子載體後，細胞骨架出現類似於AD病神經纖維纏結的病理變化，包括微管的丟失，纖維絲的堆積，細胞壁的τ的堆積和τ抗原的改變，微管相關蛋白-2(MAP-2)的水解和Ubiquitin免疫反應性增加。將培養的人皮層細胞或大鼠海巴神經細胞暴露於Aβ25-35，Aβ1-38或Aβ1-40均引起靜止期[Ca2+]i的緩慢但呈進行性增加，預先用Aβ處理，則[Ca2+]I對興奮性氨基酸和膜去極化的反應更加明顯。Aβ的上述兩方面作用如在鈣缺乏的介質內則大大減弱，說明鈣內流增加是Aβ引起細胞損傷和死亡的主要原因。Calbindin和Calretinin是具有神經保護作用的鈣結合蛋白。將Calbindin cDNA轉染C6神經膠質瘤細胞，然後選出高表達及低表達Calbindin的細胞株，前者對鈣離子載體和Aβ的毒性具有抵抗性。抗凋亡基因bcl-2 不能保護Aβ引起的細胞凋亡，而表達Calbindin的B6細胞能保護細胞免予凋亡。AD腦中葡萄糖攝取/利用減少存在於AD病的早期且出現於神經元丟失之前，糖利用率的降低使神經元的興奮和Aβ的毒性更加敏感，而這二者都是鈣介導的過程。
長期以來已知自由基——含有一個或多個不配對電子的分子對組織和生物體有很大的殺傷性。近十多年來的研究，已把自由基引起神經退行性變和神經細胞死亡的作用置於中心位置。自由基產生的主要場所是線粒體，SOD把超氧物轉變為H2O2，再經過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶轉變成水。當線粒體缺O2或H2O2和OH·的形成過多，H2O2和 /或超氧自由基與轉運金屬鐵交互作用，會導致高反應性OH·的形成。ROS也來源於花生四烯酸的磷脂代謝產物和兒茶酚胺、黃素、鐵氧化還原蛋白的自氧化反應，不飽和脂肪酸受自由基攻擊後形成脂質過氧化，且這一氧化過程是以自催化為特征的。蛋白質和DNA被自由基攻擊，招致細胞內的許多穩態系統包括鈣調節系統受損。當細胞內的鈣離子持續升高並同時存在自由基時，會出現惡性反饋(feed-forward)循環，即Ca2+加速自由基的生成，或反過來，自由基增加胞內鈣堆積。
3.AD與細胞凋亡AD的主要特征之一是神經元的丟失，已如前述。Aβ的神經毒性主要表現在細胞凋亡。細胞凋亡又稱細胞程序性死亡(PCD)，分為以下幾個步驟：(1)凋亡激活信號(apoptosis activation signal);(2)啟動(initiation);(3)承諾(commitment);(4)執行(execution);(5)清除(elimination)。
日常生活中防止老年發呆的辦法
1、防止老年發呆：給大腦均衡的養分。
在平時膳食中老年發呆的防止應當添加ω—3脂肪酸以及各種富含抗氧化物的蔬菜水果的攝入量。對老年人以及日子不規律的人來說，能夠采納服用多種維生素，比如說維生素d和b類商品的辦法來解決養分疑問。別的，適當彌補富含dha的商品也非常重要。
2、防止老年發呆：勤做大腦練習。
活躍思考的人發作老年發呆癥的份額較低。在平時日子中老年發呆的防止能夠使用簡略的填字遊戲、拼圖遊戲來進行腦部練習。鍥而不舍的效果是回憶力水平得到提高。
3、防止老年發呆：常做體育鍛煉。
體重超重者患發呆癥的危險要比正常人群高兩倍，而肥壯人群患發呆癥的危險則會比正常人群高四倍。堅持體育鍛煉除瞭能讓人看上去精力充沛以外，其對於體重的幹涉也能夠提高回憶力和註意力，然後起到延緩衰老的效果。這是常見的老年發呆的防止措施。
4、防止老年發呆：學會開釋壓力。
壓力越大，擔任回憶的海馬體就越簡單受傷，然後對大腦發作負面影響。壓力辦理有助於防止老年發呆癥，同時要註意的是，壓力有時會致使憂鬱癥的發作，而憂鬱癥患者得老年發呆癥的概率更高，因而，學會開釋壓力在老年發呆的防止方面的效果不容小覷。
小編提示：經過上面的介紹，信任您對日常生活中防止老年發呆的辦法也有瞭必定的瞭解，期望對您能有必定的幫助，為瞭您的健康，咱們必定要活躍的防止，這麼才幹削減老年發呆的發作。
大揭秘！3種食物可預防老年癡呆
一、油性的沙拉醬。這種沙拉醬有助於保持大腦功能的健康，因為存在於油性沙拉醬中的維生素e是一種強效抗氧化劑。抗氧化劑能夠避免神經元(在大腦和人體其他部位之間傳遞信息的神經細胞)被氧化，從而防止或延緩大腦受到損傷。維生素e能夠延緩中度至重度認知障礙癥患者記憶力喪失的進程。
二、甜菜汁。雖然很多人並不把甜菜汁作為最喜歡喝的飲料，但近期研究顯示甜菜汁有助於抵禦認知障礙癥。存在於甜菜根中的硝酸鹽通過擴張血管而讓血液和氧氣在人體內得到更好的流動。尤為重要的是，硝酸鹽能促進血液流向大腦的額葉部位，從而起到預防認知障礙癥的功效。其他富含硝酸鹽的食物包括菠菜、芹菜和卷心菜。
三、雞雜。雞雜(包括脖頸、心臟、雞胗和肝腎等)雖然難登大雅之堂，但它含有大量的維生素和礦物質。有研究表明雞雜中含有豐富的維生素b12，它是有助於保持大腦思維功能敏銳。
可見，我們生活中非常常見的幾種食物對於老年癡呆癥的預防是有一定的療效的。因為，這些食物可以增強我們的大腦功能，並且能為身體提供各種營養物質，進而就對大腦是非常有好處的。所以，老年人不妨根據自己的喜好多吃一些能夠預防老年癡呆癥的食物。
老年癡呆患者常見的治療方法
1.飲食治療
日常飲食宜多樣化，不宜過飽。要做到高蛋白，高維生素，高纖維，低膽固醇，低脂肪，低糖，低鹽飲食。如谷類，麥類，蔬菜中芹菜、黃花菜、蘋果等。
2.心理治療
醫護人員以及傢人親屬都必須關心患者，同時要尊重患者，避免一些詞匯的運用，比如呆傻，笨拙等。與此同時，還要根據患者朋友的心理特征而采取必要的鼓勵，安慰等，對於擁有消極情緒的患者一定要耐心的給病人講解一些治療的典型案例，鼓勵患者提高信心。
3.行為治療
這是對一般行為問題可以采用行為矯正法，如標記獎勵法、忽略消退法、暫時隔離、厭惡療法、系統脫敏療法、替代療法等;或者進行專門訓練，如感覺統合訓練、認知訓練等都是兒童癡呆的治療方法之一。
4.智力訓練
邏輯聯想、思維靈活性訓練，經常讓患者對一些圖片、實物、單詞作歸納和分類。理解和表達能力訓練給患者講述一些事情，講完後可以提一些問題讓患者回答。
5.強化記憶
不要讓患者單獨外出以免走失。在室內反復帶患者辨認臥室和廁所，親人要經常和他們聊傢常或講述有趣的小故事以強化其回憶和記憶。如能堅持長久的循序漸進的訓練，可能有成功的希望。這種癡呆的治療比較有效。
6.訓練活動
手把手地教患者做些力所能及的傢務如掃地、擦桌子、整理床鋪等，調節精神能力。這也屬於癡呆的治療措施。
7、精神調養
註意維持人際關系，避免長期陷入憂鬱的情緒及患上憂鬱癥，避免精神刺激，以防止大腦組織功能的損害。另外，傢庭和睦可以保持心情愉快，能增強抗病能力。
8.情志治療
培養老年人的興趣，多參加娛樂活動，有輕度癥狀的患者應進行力所能及的體力活動運動，多動手動腦，穩定情緒，減少不良刺激。聽音樂，讀書看報，或在護理人員的指導下進行適當的益智活動。
其實患瞭老年癡呆以後並不是不治的，我們應該要在日常當中做一些鍛煉，希望大傢能夠及時到醫院咨詢醫生，作為子女不要整日忙於工作，要多關心老年人的生活，首先從老年人的衣食住行方面做好護理，老人從小把我們養到，到老瞭需要我們的照顧。
老年癡呆患者的飲食有哪些
減少脂肪和糖類供給：脂肪的供給量控制在占總熱能的20%-50%為宜，包括食品中所含的油脂與烹調用油。膽固醇量每天控制在300毫克以內，但不宜過分限制。
增加蛋白質供給：吃易於消化的含優質蛋白質的食物。每天應不少於60克，其中動物性優質蛋白質占5%左右，如以素食為主，則應補充黃豆及其制品。
減少鈉鹽和鋁的攝入：過多的鈉鹽攝入會導致高血壓、冠心病、動脈硬化、卒中，進而誘發癡呆。鋁的攝入過多是老年癡呆的重要危險因素。
增加礦物質：如增加適量的鈣、鐵、鋅、硒等攝入，對於維持神經細胞的功能具有重要的生理意義。
增加維生素攝入：維生素e和維生素c為天然抗氧化、抗衰老劑，b族維生素參與代謝，是多種重要酶類的輔酶，都應增加供給。新鮮蔬菜和瓜果中富含這些維生素，可以多吃一些。
飲食和藥膳治療：益智食物都可選用。
總之、平衡、全面、適量的飲食營養對於老年性癡呆患者至關重要。註意少量多餐，易於消化。