庫欣綜合征

庫欣綜合征又稱皮質醇增多癥或柯興綜合征。1912年由HarveyCushing首先報道。庫欣綜合征是由多種病因引起的以高皮質醇血癥為特征的臨床綜合征，主要表現為滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發性糖尿病和骨質疏松等。

庫欣綜合征病癥分類

1.醫源性皮質醇癥

長期大量使用糖皮質激素治療某些疾病可出現皮質醇癥的臨床表現，這在臨床上十分常見。這是由外源性激素造成的，停藥後可逐漸復原。但長期大量應用糖皮質激素可反饋抑制垂體分泌ACTH，造成腎上腺皮質萎縮，一旦急驟停藥，可導致一系列皮質功能不足的表現，甚至發生危象，故應予註意。長期使用ACTH也可出現皮質醇癥。

2.垂體性雙側腎上腺皮質增生

雙側腎上腺皮質增生是由於垂體分泌ACTH過多引起。其原因：①垂體腫瘤。多見嗜堿細胞瘤，也可見於嫌色細胞瘤;②垂體無明顯腫瘤，但分泌ACTH增多。一般認為是由於下丘腦分泌過量促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)所致。臨床上能查到垂體有腫瘤的僅占10%左右。這類病例由於垂體分泌ACTH已達一反常的高水平，血漿皮質醇的增高不足以引起正常的反饋抑制，但口服大劑量氟美松仍可有抑制作用。

3.垂體外病變引起的雙側腎上腺皮質增生

支氣管肺癌(尤其是燕麥細胞癌)、甲狀腺癌、胸腺癌、鼻咽癌及起源於神經嵴組織的腫瘤有時可分泌一種類似ACTH的物質，具有類似ACTH的生物效應，從而引起雙側腎上腺皮質增生，故稱異源性ACTH綜合征。這類患者還常有明顯的肌萎縮和低血鉀癥。病灶分泌ACTH類物質是自主的，口服大劑量氟美松無抑制作用。病灶切除或治愈後，病癥即漸可消退。

4.腎上腺皮質腫瘤

大多為良性的腎上腺皮質腺瘤，少數為惡性的腺癌。腫瘤的生長和分泌腎上腺皮質激素是自主性的，不受ACTH的控制。由於腫瘤分泌瞭大量的皮質激素，反饋抑制瞭垂體的分泌功能，使血漿ACTH濃度降低，從而使非腫瘤部分的正常腎上腺皮質明顯萎縮。此類患者無論是給予ACTH興奮或大劑量氟美松抑制，皮質醇的分泌量不會改變。腎上腺皮質腫瘤尤其是惡性腫瘤時，尿中17酮類固醇常有顯著增高。

庫欣綜合征癥狀

1、向心性肥胖庫欣綜合征患者多數為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖，有些臉部及軀幹偏胖，但體重在正常范圍，典型的向心性肥胖指臉部及軀幹部胖，但四肢包括臀部不胖，滿月臉，水牛背，懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合征的特征性臨床表現，少數患者尤其是兒童可表現為均勻性肥胖，向心性肥胖的原因尚不清楚，一般認為，高皮質醇血癥可使食欲增加，易使病人肥胖，但皮質醇的作用是促進脂肪分解，因而在對皮質醇敏感的四肢，脂肪分解占優勢，皮下脂肪減少，加上肌肉萎縮，使四肢明顯細小，高皮質醇血癥時胰島素的分泌增加，胰島素是促進脂肪合成的，結果在對胰島素敏感的臉部和軀幹，脂肪的合成占優勢，腎上腺素分泌異常也參與瞭脂肪分佈的異常。

2、糖尿病和糖耐量低減庫欣綜合征約有半數患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病，高皮質醇血癥使糖原異生作用加強，還可對抗胰島素的作用，使細胞對葡萄糖的利用減少，於是血糖上升，糖耐量低減，以致糖尿病，如果患者有潛在的糖尿病傾向，則糖尿病更易表現出來，很少會出現酮癥酸中毒。

3、負氮平衡引起的臨床表現庫欣綜合征患者蛋白質分解加速，合成減少，因而機體長期處於負氮平衡狀態，長期負氮平衡可引起：肌肉萎縮無力，以肢帶肌更為明顯;因膠原蛋白減少而出現皮膚菲薄，寬大紫紋，皮膚毛細血管脆性增加而易有瘀斑;骨基質減少，骨鈣丟失而出現嚴重骨質疏松，表現為腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好發部位是肋骨和胸腰椎;傷口不易愈合，不是每例庫欣綜合征患者都有典型的寬大呈火焰狀的紫紋，單純性肥胖患者常有細小紫紋，在鑒別時應予註意。

4、高血壓和低血鉀皮質醇本身有瀦鈉排鉀作用，庫欣綜合征時高水平的血皮質醇是高血壓低血鉀的主要原因，加上有時脫氧皮質醇及皮質酮等弱鹽皮質激素的分泌增加，使機體總鈉量顯著增加，血容量擴大，血壓上升並有輕度下肢水腫，尿鉀排量增加，致低血鉀和高尿鉀，同時因氫離子的排泄增加致堿中毒，庫欣綜合征的高血壓一般為輕至中度，低血鉀堿中毒的程度也較輕，但異位ACTH綜合征及腎上腺皮質癌患者由於皮質醇分泌量的大幅度上升，同時弱鹽皮質激素分泌也增加，因而低血鉀堿中毒的程度常常比較嚴重。

5、生長發育障礙由於過量皮質醇會抑制生長激素的分泌及其作用，抑制性腺發育，因而對生長發育會有嚴重影響，少年兒童時期發病的庫欣綜合征患者，生長停滯，青春期遲延，如再有脊椎壓縮性骨折，身材變得更矮。

6、性腺功能紊亂高皮質醇血癥不僅直接影響性腺，還可對下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌有抑制，因而庫欣綜合征患者性腺功能均明顯低下，女性表現為月經紊亂，繼發閉經，極少有正常排卵，男性表現為性功能低下，陽萎。

除腎上腺皮質腺瘤外，其他原因的庫欣綜合征均有不同程度的腎上腺弱雄激素，如去氫表雄酮及雄烯二酮的分泌增加，這些激素本身雄性素作用不強，但可在外周組織轉化為睪酮，其結果是庫欣綜合征患者常有痤瘡，女子多毛，甚至女子男性化的表現，脫發，頭皮多油很常見，這些弱雄激素還可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，是性腺功能低下的另一原因。

7、精神癥狀多數病人有精神癥狀，但一般較輕，表現為欣快感，失眠，註意力不集中，情緒不穩定，少數病人會出現類似躁狂憂鬱或精神分裂癥樣的表現。

8、易有感染庫欣綜合征患者免疫功能受到抑制，易有各種感染，如皮膚毛囊炎，牙周炎，泌尿系感染，甲癬及體癬等等，原有的已經穩定的結核病灶有可能活動。

9、高尿鈣和腎結石高皮質醇血癥時小腸對鈣的吸收受影響，但骨鈣被動員，大量鈣離子進入血液後從尿中排出，因而，血鈣雖在正常低限或低於正常，但尿鈣排量增加，易出現泌尿系結石，有人報道庫欣綜合征患者泌尿系結石的發病率為15%～19%。

10、眼部表現庫欣綜合征患者常有結合膜水腫，有的還可能有輕度突眼。

庫欣綜合征的檢查

1、糖皮質激素增高，晝夜的分泌節律消失。

(1)尿中17-羥皮質類固醇(17-OH)增高，大於20mg/24h，如超過25mg/24h，則診斷意義更大。

(2)尿中遊離皮質醇(F)增高，超過110µg/24h，由於尿中F反映24h的皮質醇水平，受其他因素影響比血中皮質醇小，故診斷價值較高。

(3)血漿中皮質醇的基礎值(早晨8時)增高，晝夜節律消失，正常人血漿中皮質醇的分泌有晝夜節律，一般早上8時分泌最高，下午4時為8時的一半，夜間12時為下午4時的一半，而庫欣病患者下午4時與夜間12時的分泌量不減少，甚至更高，正常的晝夜分泌節律消失，當然在測定血中皮質醇時，要排除時差等因素對晝夜節律的影響，防止假庫欣病。

2、血漿中的ACTH測定可鑒別ACTH依賴型庫欣病與非ACTH依賴型庫欣病，ACTH也有晝夜分泌節律，早上8時最高(空腹基礎值10～100pg/ml)，晚上最低;庫欣病病人ACTH的晝夜節律消失，腎上腺增生和異位ACTH綜合征時，血漿中的ACTH測定值高於正常，特別是後者更加明顯，通常大於200pg/ml;而腎上腺腺瘤或腺癌，由於自主地分泌皮質醇，對垂體的ACTH有明顯的反饋抑制，其血漿中ACTH的測定值低於正常，ACTH測定值有時不太穩定，因ACTH為脈沖式分泌，血漿濃度變化大，且易受溫度影響而被肽酶破壞，並易吸附在玻璃管壁上，所以要用帶有肝素的塑料管收集血標本，低溫送至實驗室，還必須盡快分離血漿，凍存待測或盡早測定，ACTH增高有臨床意義，ACTH低時則要排除操作時的影響因素。

庫欣綜合征是什麼原因引起的

㈠醫源性皮質醇癥長期大量使用糖皮質激素治療某些疾病可出現皮質醇癥的臨床表現。這在臨床上十分常見。這是由外源性激素造成的。停藥後可逐漸復原。但長期大量應用糖皮質激素可反饋抑制垂體分泌ACTH。造成腎上腺皮質萎縮。一旦急驟停藥。可導致一系列皮質功能不足的表現。甚至發生危象。故應予註意。長期使用ACTH也可出現皮質醇癥。

㈡垂體性雙側腎上腺皮質增生雙側腎上腺皮質增生是由於垂體分泌ACTH過多引起。其原因：①垂體腫瘤。多見嗜堿細胞瘤。也可見於嫌色細胞瘤;②垂體無明顯腫瘤。但分泌ACTH增多。一般認為是由於下丘腦分泌過量促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)所致。臨床上能查到垂體有腫瘤的僅占10%左右。這類病例由於垂體分泌ACTH已達一反常的高水平。血漿皮質醇的增高不足以引起正常的反饋抑制。但口服大劑量氟美松仍可有抑制作用。

㈢垂體外病變引起的雙側腎上腺皮質增生支氣管肺癌(尤其是燕麥細胞癌)。甲狀腺癌。胸腺癌。鼻咽癌及起源於神經嵴組織的腫瘤有時可分泌一種類似ACTH的物質。具有類似ACTH的生物效應。從而引起雙側腎上腺皮質增生。故稱異源性ACTH綜合征。這類患者還常有明顯的肌萎縮和低血鉀癥。病灶分泌ACTH類物質是自主的。口服大劑量氟美松無抑制作用。病灶切除或治愈後。病癥即漸可消退。

㈣腎上腺皮質腫瘤大多為良性的腎上腺皮質腺瘤。少數為惡性的腺癌。腫瘤的生長和分泌腎上腺皮質激素是自主性的。不受ACTH的控制。由於腫瘤分泌瞭大量的皮質激素。反饋抑制瞭垂體的分泌功能。使血漿ACTH濃度降低。從而使非腫瘤部分的正常腎上腺皮質明顯萎縮。此類患者無論是給予ACTH興奮或大劑量氟美松抑制。皮質醇的分泌量不會改變。腎上腺皮質腫瘤尤其是惡性腫瘤時。尿中17酮類固醇常有顯著增高。

腎上腺皮質腫瘤多為單個良性腺瘤。直徑一般小於3～4cm。色棕黃。有完整的包膜。瘤細胞形態和排列與腎上腺皮質細胞相似。腺癌則常較大。魚肉狀。有浸潤或蔓延到周圍臟器。常有淋巴結和遠處轉移。細胞呈惡性細胞特征。無內分泌功能的腎上腺皮質腫瘤則不導致皮質醇癥。

庫欣綜合征應該如何預防

①預防感染，保持皮膚清潔，勤沐浴，換衣褲，保持床單位的平整清潔。做好口腔、會陰護理。

②觀察精神癥狀與防止發生事故。患者煩躁不安，異常興奮或抑鬱狀態時，要註意嚴加看護，防止墜床，用床檔或用約束帶保護患者，不宜在患者身邊放置危險品，避免刺激性言行，耐心仔細，應多關心照顧。

③正確無誤做好各項試驗，及時送驗。每周測量身高、體重，預防脊柱突發性壓縮性骨折。

相關病情觀察

如果自身出現以下疾病的時候一定要更加重視觀察，及時發現及時治療。

①皮膚幹燥、皮下出血、痤瘡、創傷化膿、四肢末梢紫紺、水腫、多毛、肌力低下、乏力、疲勞感、骨質疏松與病理性骨折等。

②肥胖狀態，高血壓。感染癥狀發熱。

③尿量，尿性狀血尿、蛋白尿、尿糖。精神癥狀失眠、不安、抑鬱、興奮。