乙肝疫苗是用於預防乙肝的特殊藥物。疫苗接種後,可刺激免疫系統產生保護性抗體,這種抗體存在於人的體液之中,乙肝病毒一旦出現,抗體會立即作用,將其清除,阻止感染,並不會傷害肝臟,從而使人體具有瞭預防乙肝的免疫力,從而達到預防乙肝感染的目的。接種乙肝疫苗是預防乙肝病毒感染的最有效方法。

肝炎 疫苗

乙肝疫苗分為血源乙肝疫苗及基因重組(轉基因)乙肝疫苗兩種,其中基因重組(轉基因)乙肝疫苗又可分為哺乳動物表達的疫苗和轉基因酵母疫苗,乙肝血源疫苗系統由無癥狀HBsAg攜帶者血漿提取的HBsAg,經純化,滅活及添加佐劑氧化鋁制成。目前我國多采用基因重組(轉基因)乙肝疫苗。

基因重組乙肝疫苗是利用轉基因技術,構建含有乙肝病毒HBsAg基因的重組質粒,轉入酵母(啤酒酵母.畢赤酵母或漢遜酵母)或重組中國倉鼠卵巢細胞(CHO)表達的乙型肝炎表面抗原,在繁殖過程中產生於未糖基化的HBsAg多肽,經破碎酵母菌體,顆粒形未糖基化的HBsAg多肽釋放,經純化,滅活,加氫氧化鋁後制成。

治療性乙肝疫苗

治療性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機體中,通過誘導特異性的免疫應答,達到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術表達的產品或制品。

治療性乙肝疫苗可分為蛋白疫苗、DNA疫苗和多肽疫苗。治療性乙肝疫苗其不同於預防性乙肝疫苗的地方在於它可克服機體的免疫耐受,提高機體的特異性免疫反應,對乙肝起到治療作用。

研究已經表明,治療性乙型肝炎疫苗有效地產生特異性體液免疫和細胞免疫效應。因此,治療性疫苗以打破免疫耐受、重建免疫應答,激發慢性乙肝患者體內產生中和抗體和以CTL應答為主的細胞免疫應答,從而達到清除肝細胞內病毒的目的。

治療性乙肝疫苗的問世將為治療慢性乙肝提供瞭新的手段,帶來瞭希望和憧憬。但治療性乙肝疫苗尚在研究之中,結構的改變、疫苗的穩定性、佐劑的選擇、乙肝病人的個體差異、乙肝病毒的突變、疫苗的劑量、遠期療效、毒副作用等問題的解決尚有待時日,因此治療性疫苗還不可能馬上投入臨床使用。治療性乙肝疫苗的研發還需要進行長期的研究和臨床試驗觀察,即使治療性乙肝疫苗問世後,疫苗療法也不能取代藥物治療,最後很有可能形成一種綜合療法。

國傢食品藥品監督管理局SFDA批準進行臨床試驗的有且隻有以下4種:

① 高劑量乙型肝炎疫苗 60μg/1.0ml),估計二期B(IIb期)臨床試驗已完成,現進度未明;

② 抗原抗體復合物治療性乙型肝炎疫苗 (乙克60μg/1.0ml),三期臨床試驗開展中;

③ 治療性乙型肝炎合成肽疫苗,將進入三期臨床試驗;

④ 雙質粒治療性乙型肝炎DNA疫苗,2006年獲特殊批準開展一期臨床試驗,一期和二期同時進行中,二期會在2009年中完成。中國另有數個治療性乙型肝炎疫苗正在研究中。

高劑量乙型肝炎疫苗(60μg/1.0ml下文簡稱:KT60,2004L00065) 深圳康泰生物制品股份有限公司由中國人民解放軍第458醫院(廣州空軍醫院)全軍肝病中心張宜俊教授(文職軍銜少將)等人和深圳康泰生物汪恩浩等人合作研發,成份與康泰生物生產的預防用疫苗一致,同屬於蛋白疫苗,HBsAg設計到生產技術都從美國默克公司(默沙東)引進的.與普通預防用疫苗區別是治療性疫苗在鋁含量不變的情況下把HBsAg濃度改為60μg/ml,普通預防用疫苗通常為5μg/ml或10μg/ml,葛蘭素史克(GSK)公司生產的安在時預防疫苗劑量是20μg/ml。60μg/ml的劑量為實驗室優選確定的劑量,並且采用低鋁和康泰自有的超低硫柳汞專利技術(該技術與效果無關,但提高應用安全性,康泰已實現無汞生產),兩者均在研究比KT60更為優秀的藥物。

發展歷史

乙肝疫苗形成於1986年,為瞭得到乙肝疫苗,研究人員從研究復試病毒,到酵母,並研究純化的蛋白質序列。並經過瞭大量的誘導免疫反應。

1991年,疫苗被應用於高危險人群。主要是一些兒童,因為兒童的感染率極高。

2005年,美國推行常規的疫苗註射,給所有未註射過乙肝疫苗的兒童註射。

乙型肝炎疫苗的研制先後經歷瞭血源性疫苗和基因工程疫苗階段。基因工程乙肝疫苗技術已相當成熟,中國自行研制的疫苗經多年觀察證明安全有效,亦已批準生產。乙肝疫苗的發展與應用,將對乙型肝炎的預防和控制起重要作用。

人類是乙型肝炎病毒的唯一宿主,當安全、有效、足量的乙型肝炎疫苗提供接種使用時,肯定將對控制乙型肝炎病毒的傳播起到決定性的作用。中國已實施新生兒國傢免疫規劃,乙肝疫苗即是免費且強制性接種的疫苗之一。

甲乙肝混合疫苗面世

一種最新甲乙肝炎混合疫苗面世,據稱,該疫苗一針兩用,市民隻要在第零、一、六個月內接種三劑二合一疫苗後,體內的甲型肝炎保護效能可達百分之九十七,而乙型肝炎則可達百分之九十五。從今之後,隻需接種一種疫苗,便可獲兩種保護效果。據有關資料顯示,現時全球約有二億人感染乙型肝炎,至於帶菌者則約有三億五千萬,其中以華人所占比例最高,單是中國人大約已占超過一億二千萬,而香港約有一成人口為乙肝帶菌者,約為六十五萬。

至於甲肝情況,全球每年有超過一千萬宗病毒,除非洲及南美洲外,亞洲也屬高度傳染性區域。在香港,每年約有數千宗甲型肝炎病例。對於社區及學校(中學及大學)來說,由於簡單,又易被接受,故推行不難,可大大提高預防兩種肝炎機會,減少肝炎病變和死亡所帶來的沉重社會負擔。

疫苗制備

使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗--重組酵母乙肝疫苗和重組CHO乙肝疫苗,主要成分是乙肝病毒的表面

乙肝病毒 乙肝病毒

抗原,即一種乙肝病毒的包膜蛋白,並非完整病毒。這種表面抗原不含有病毒遺傳物質,不具備感染性和致病性,但保留瞭免疫原性,即刺激機體產生保護性抗體的能力。

乙肝表面抗原曾經是從乙肝病毒攜帶者的血液,經純化滅活等嚴格工序制備而來,即血源性疫苗,該疫苗由於安全、來源和成本等原因已被淘汰(如,有引起血源性疾病的嫌疑和浪費大量的血漿)。

基因工程乙肝疫苗是采用基因工程技術生產的,即構建含有乙肝表面抗原基因的重組質粒,然後轉染相應的宿主細胞,如酵母、CHO細胞,生產乙肝表面抗原蛋白。利用重組酵母生產的叫重組酵母乙肝疫苗,利用CHO細胞生產的叫重組CHO乙肝疫苗,劑量為每支5微克。它們都可以用於預防所有已知亞型的乙肝病毒感,都可以放心選用。

肝炎的治療

治療原則

1、抗病毒治療

在我國,乙型肝炎病毒(HBV)是慢性重型肝炎的重要病原,抗病毒治療將有助於病情的控制。早期急性肝炎的治療方法應用幹擾素,皮下註射或肌註。

2、免疫調節治療

包括免疫抑制劑和免疫增強劑。

3、針對腸源性毒素的治療

重型肝炎時存在腸道菌群失調,是內毒素產生的主要機制。因此,應用微生態制劑或乳果糖調節腸道菌群,減少血氨和其它毒素的吸收並預防感染等並發癥非常重要。

4、抗炎、抗氧化,保護肝細胞,促進再生

甘草酸制劑具有較明確的抗炎作用,目前已經是肝炎治療的常規藥物,應用後可減輕肝細胞炎癥壞死,有利於病情的控制。

5、對癥治療

惡心、厭油、嘔吐者應給予葡萄糖加維生素C、維生素B治療。

治療方法

一、疫苗

既然是一種病毒性傳染病,就和其他一些病毒性疾病一樣,能通過註射疫苗來預防。目前已經正式使用的肝炎疫苗為甲型肝炎與乙型肝炎的疫苗。

1、乙型疫苗在我國已經列入兒童計劃免疫的內容之中,註射乙肝疫苗,能使孩子獲得對乙型肝炎的免疫力,可以免受乙型肝炎的傳染。

2、甲型肝炎的疫苗這些年來也在逐步推廣中,對預防甲型肝炎有較好的作用。

3、丁型肝炎是繼乙型肝炎後跟上來的肝炎,所以預防瞭乙型肝炎便也就預防瞭丁型肝炎。

二、戒酒

要保肝就一定要戒酒,如果長期大量飲酒則必定難逃肝病的厄運。現如今人們的生活水平提高瞭,人際交往也越來越頻繁,喝酒便成瞭交際的重要手段,而且各地都有各地的“酒文化”。所謂酒文化其實也就是強人喝酒的辦法罷瞭。常常聽說“寧願胃上長個洞,不要感情有條縫”。我說,胃上是不一定長個洞,但肝臟肯定中瞭毒,嘴上“幹、幹”的叫得越歡,你的肝,就越受罪,酒精肝也就不遠瞭。

三、限脂

脂肪肝是近年來明顯增多的肝臟病,常與肥胖癥、糖尿病共存。要遠離脂肪肝,應從調節飲食入手。控制脂肪飲食當然是必需的,但含糖類食品的總量也應該控制,包括米飯面條,因為過多的糖類食品在人體內也能演變為脂肪。預防脂肪肝還要提倡運動,運動可以消耗掉體內多餘的脂肪,甚至已經患瞭脂肪肝的人,隨著飲食控制、堅持體育鍛煉,就能消耗體內熱量,控制體重增長,而肥胖減輕之後,肝臟中的脂肪也會隨之消退,肝功能恢復正常,無需藥物治療。

肝炎的飲食

適宜的食物:五谷雜糧等含淀粉類食品以及各種水果類、蜂蜜等,能供給糖,有補充日常生活所需熱量、增進肝臟的解毒功能。芝麻、花生、大豆、菜子、玉米、葵花子、椰子等食品及植物油、蛋黃、牛奶等,可為肝炎患者提供脂肪酸,補充熱量,幫助脂溶性維生素的吸收。魚、蝦、貝類,牛、羊、豬的瘦肉、禽蛋類等,可補充蛋白質的食品,它們都能促進肝細胞的修復和再生,補充機體代謝消耗,提供一定熱量。

不適宜的食物:酒精,刺激性食物,如薑、蔥、辣椒等,油膩煎炸之品,生硬、帶刺或帶骨的肉類,以及含植物纖維素過多的蔬菜。

急性肝炎的診斷

急性肝炎的常見的致病因素有病毒、細菌、寄生蟲、化學毒物、藥物和毒物、酒精等。在我國,最常見的急性肝炎是急性病毒性肝炎,尤其是急性乙型肝炎。國外,以酒精性肝炎居多。

疾病診斷:

一、分型:根據有無黃疸可分為急性黃疸型肝炎和急性無黃疸型肝炎。

二、病史:有與病毒性肝炎患者密切接觸史,血液、體液感染史,暴發流行區有水源、食物污染史。近期有可疑損害藥物或毒物服用史。2周內有大量飲酒史。

三、癥狀:多急性起病。常有發熱、惡心、厭油、納差、腹脹、便清、明顯乏力等。大多有輕中度肝腫大,質地軟,常有觸痛或叩擊痛,脾可輕度腫大,部分有黃疸。

四、輔助檢查

(一)疾病診斷檢查:肝功能檢查

中提示血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)異常升高和或膽紅素升高。影像學檢查如肝臟超聲多提示肝臟有炎癥表現。

(二)病原分型檢查:目前多用免疫學、酶學及分子生物學方法作病原檢測。肝組織免疫組化和免疫電鏡有助於病原分型。

1、甲型肝炎:①急性期血清抗-HAVIgM陽性。②急性期及恢復期雙份血清抗-HAV總抗體滴度呈4倍以上升高。③急性早期的糞便免疫電鏡查到HAV 顆粒。④急性早期糞便中查到HAAg。具有以上任何一項陽性即可確診為HAV近期感染。⑤血清或糞便中檢出HAVRNA。

2、急性乙型肝炎:具有以下動態指標中之一項者即可診斷。①HBsAg滴度由高到低,消失後抗-HBs陽轉。②急性期血清抗-HBc-IgM呈高滴度,而抗-HbcIgG(一)或低滴度。

3、丙型肝炎

可作血清抗體(抗-HCV)、血清丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)等,免疫組化法檢測肝組織HCV抗原為較特異的方法。

4、丁型肝炎:與HBV同時或重疊感染。

(1)血清中抗-HD-IgM陽性,或抗-HD陽性,或HDAg陽性。

(2)血清中HDV RNA陽性。

(3)肝組織內HDAg陽性。

5、戊型肝炎,特異性診斷:急性期血清抗-HEV-IgM陽性,或急性期糞便免疫電鏡找到HEV顆粒,或急性期抗-HEV陰性而恢復期陽轉者。

鑒別診斷:

急性黃疸型肝炎

1、黃疸前期:應與上呼吸道感染、傳染性單核細胞增多癥、風濕熱及胃腸炎等相鑒別。

2、黃疸期:應與其它可引起黃疸的疾病相鑒別,如藥物性肝炎,鉤端螺旋體病、傳染性單核細胞增多癥、膽囊炎、膽石癥等。

無黃疸型肝炎

應與可引起肝(脾)腫大及肝功損害的其它疾病相鑒別,如慢性血吸蟲病、華支睪吸蟲病,脂肪肝等。

溫馨提示:發病早期宜給易消化,適合患者口味的清淡飲食,但應註意含有適量的熱量、蛋白質和維生素,並補充維生素C和B族維生素等。若患者食欲不振,進食過少,可由靜脈補充葡萄糖液及維生素C。食欲好轉後,應能給含有足夠蛋白質、碳水化合物及適量脂肪的飲食,不強調高糖低脂飲食,不宜攝食過多。

肝炎的病因分類

肝炎是一種常見的高發性傳播疾病,就目前的肝炎患者分佈而言,覆蓋面很廣。肝炎有很多種類型,有很多種病因,就病因分類就有多個。下面就簡單介紹一下肝炎的病因分類。

1、病毒性肝炎:由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分為甲、乙、丙、丁、戊和庚共六種類型病毒性肝炎。能引起肝臟細胞腫脹,是世界上流傳廣泛,危害很大的傳染病之一。

1908年,才發現病毒也是肝炎的致病因素之一。1947年,將原來的傳染性肝炎(infectious hepatitis)稱為甲型肝炎(Hepatitis A, HA);血清性肝炎(serum hepatitis)稱為乙型肝炎(Hepatitis B, HB)。1965年人類首次檢測到乙型肝炎的表面抗原。

六種類型的病毒性肝炎遺傳因子不同,除乙型肝炎遺傳因子是DNA外,其餘幾型肝炎遺傳因子均為RNA。其中甲型肝炎的傳播途徑是糞口傳播,乙型肝炎的傳播途徑是血液傳播、性傳播和母嬰傳播。

此外,病毒性肝炎還有丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎和庚型肝炎。過去被定為己型肝炎病毒的病毒現在被確定為乙型肝炎病毒的一個屬型,因此己型肝炎不存在。

在病毒肝炎的疫苗,A型、B型、D型的疫苗已研發成功;C型、E型、F型的目前無疫苗。

2、酒精性肝炎:酒精性肝炎早期可無明顯癥狀,但肝臟已有病理改變,發病前往往有短期內大量飲酒史,有明顯體重減輕,食欲不振,惡心,嘔吐,全身倦怠乏力,發熱,腹痛及腹瀉,上消化道出血及精神癥狀。體征有黃疸,肝腫大和壓痛,同時有脾腫大,面色發灰,腹水浮腫及蜘蛛痣,食管靜脈曲張。從實驗室檢查看,有貧血和中性白細胞增多,紅細胞容積測定(MCV)大於95FL,血清膽紅素增高,可達17.1μmoL/L或以上,轉氨酶中度升高,常大於2.0,測定線粒體AST(mAST)及其與總AST(tAST)的比值,其升高可達12.5+5.2%。並有γ-GT,谷氨酸脫氫酶和堿性磷酸酶活力增高,凝血酶原時間延長。

3、自身免疫性肝炎:自身免疫性肝炎比較少見,多與其它自身免疫性疾病相伴,是近年來新確定的疾病之一。該病在歐美國傢有較高的發病率,如美國該病占慢性肝病的10%~15%,中國目前對於該病的報道也日漸增多,有必要提高對本病的認識。自身免疫性肝炎是由於自身免疫所引起的一組慢性肝炎綜合征,由於其表現與病毒性肝炎極為相似,常與病毒性肝炎混淆,但兩者的治療迥然不同。

自身免疫性肝炎多呈緩慢發病,約占70%,少數可呈急性發病,約占30%。病人常表現為乏力、黃疸、肝脾腫大、皮膚瘙癢和體重下降不明顯等癥狀。病情發展至肝硬化後,可出現腹水、肝性腦病、食管靜脈曲張出血。自身免疫性肝炎病人還常伴有肝外系統免疫性疾病,最常見為甲狀腺炎、潰瘍性結腸炎等。實驗室檢查以γ球蛋白升高最為顯著,以IGg為主,一般為正常值的2倍以上。

肝功能檢測血清膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶均可升高,血清白蛋白、膽固醇酯降低,反映瞭自身免疫性肝炎以肝細胞損害為主的特征。自身免疫性肝炎的治療原則主要是抑制異常的自身免疫反應,治療指征主要根據炎癥活動程度,而非肝功能受損程度。如若病人出現癥狀明顯,病情進展快或γ球蛋白≥正常值的2倍,以及谷草轉氨酶≥正常值5倍、谷丙轉氨酶≥正常值10倍等情況時,可考慮使用皮質類固醇治療。經使用免疫抑制劑治療後,65%的病人可獲得臨床、生化和組織學緩解。有肝硬化和無肝硬化病人10年生存率分別為89%和90%,因此,有必要嚴格規范用藥。

4、藥物性肝炎:許多藥物可以導致肝炎。比如2000年美國因為糖尿病治療藥曲格列酮會導致肝炎而撤銷瞭它的許可。其它與肝炎相關的藥物有:

片仔癀、三氟溴氯乙烷、甲基多巴、異煙肼、利福平和吡嗪酰胺、苯妥英鋅和丙戊酸、齊多夫定、酮康唑、硝苯吡啶、佈洛芬和吲哚美辛、阿米替林、胺碘酮、呋喃妥因、口服的避孕藥、膽錮醇,硫唑嘌呤。

有些草藥和食物附加品也可導致肝炎。

不同的藥物以及病人對藥物的反應可以使得藥物性肝炎的發展非常不同。比如三氟溴氯乙烷和異煙肼造成的肝炎可以非常緩和,但也可以致命。口服避孕藥可以導致肝臟變化。由於胺碘酮在體內可以存在很長時間,對它導致的肝炎無法治療。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可以導致肝功能值上升,但

肝炎並不造成肝炎。根據每個人的情況不同事實上任何藥物均可能在某些人導致肝炎。

其它毒藥也導致的肝炎。含毒傘毒素的蘑菇、黃磷等。

過量對乙酰氨基酚可以導致肝炎,及時服用乙酰半胱氨酸可以減輕對肝臟的破壞。

四氯化碳、氯仿、乙炔化三氯和其它所有有機氯可以造成脂肪性肝炎一些新陳代謝疾病也可以導致不同形式的肝炎。血色病和威爾森氏癥可以導致肝臟發炎和細胞壞死。

梗阻:梗阻性黃疸是由於膽道受阻(比如由於膽結石或者癌癥)而造成的黃疸。長時間梗阻性黃疸可以導致肝組織發炎。

α1抗胰蛋白酶缺乏癥:α1抗胰蛋白酶缺乏癥是蛋白質在內質網堆積造成的一種疾病。嚴重情況下會導致肝臟發炎和被破壞。

5、非酒精性脂肪性肝炎:非酒精性脂肪性肝炎的肝臟解剖形象與酒精性肝炎非常相似(脂肪滴、發炎的細胞),但是這些病人肯定沒有酗酒的歷史。由於肥胖癥或新陳代謝病婦女患非酒精性脂肪性肝炎的可能性比男士高。一種比較緩和的、膽識類似的疾病是脂肪性肝病(steatosis hepatis)。患肥胖癥的病人中有80%的人也患脂肪性肝病。這些病人的肝臟解剖可以看到肝臟裡到處都有脂肪滴,但是沒有發炎的跡象。診斷方法有病史、監察、驗血、透視,偶爾肝臟生檢。第一步診斷的手段一般是透視,比如使用超聲波、X射線斷層成像或核磁共振成像。不過這些手段無法確定肝臟是否發炎。因此要區分脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎最終隻有通過肝臟生檢。假如病人過去曾經酗酒的話區分非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝炎也不容易。在這種情況下往往要驗血酒精、肝值,以及進行肝臟生檢。

繼丙型肝炎後非酒精性脂肪性肝炎是肝硬化的第二大成因。

肝炎這類高傳播性疾病要註意預防,瞭解肝炎的病因很有必要,對日後的預防可以起到很大的作用。對於肝炎患者而言,保持良好的心態,心中充滿陽光,也對於肝炎的治療有很大的輔助作用。